Опдиво конц. д/приг. р-ра д/инф 10мг/мл 4мл №1

Описание

Показания Монотерапия у взрослых — неоперабельная или метастатическая меланома; местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии; распространенный почечноклеточный рак после предшествующей системной терапии. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность; беременность и кормление грудью; возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют). С осторожностью: Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени. Опыт применения ниволумаба в терапии меланомы с положительной BRAF-мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен. Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммунодепрессантами, были исключены из основного клинического исследования почечноклеточного рака. В случае отсутствия данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях. Отдельные группы пациентов В клинических исследованиях не принимали участие следующие группы пациентов: пациенты с показателями исходного функционального статуса >2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты до начала проведения исследования; пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза были исключены из проведения клинических исследований немелкоклеточного рака легкого и меланомы; пациенты с 4-й степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-CTLA-4-терапией в анамнезе. Ввиду отсутствия данных, ниволумаб должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях. Беременность Исследований применения ниволумаба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. IgG4 может проникать через ГПБ, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение ниволумаба при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 мес после последнего введения ниволумаба женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции. Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям, попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении ниволумаба в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка применение ниволумаба при кормлении грудью противопоказано. Применение и дозы Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: При применении ниволумаба чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены терапии. В клинических исследованиях с применением ниволумаба в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей наиболее частыми ( 10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2). Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получавщих терапию ниволумабом. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, < 1/10); нечасто ( 1/1000, < 1/100); редко ( 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Инфекции и инвазии: часто — инфекция верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, пневмония; редко — энцефалит. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в т.ч. кисты и полипы): редко — гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи). Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия. Со стороны иммунной системы: часто — инфузионные реакции1; нечасто — анафилактические реакции1, гиперчувствительность1. Со стороны эндокринной системы: часто — гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; нечасто — дегидратация, метаболический ацидоз. Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто — полинейропатия; редко — синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов). Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, сухость глаз; нечасто — увеит. Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — тахикардия, васкулит; редко — аритмия (включая желудочковую), мерцательная аритмия. Со стороны дыхательной системы: часто — пневмонит1, одышка, кашель; нечасто — плеврит; редко — инфильтрация легких. Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто — панкреатит; редко — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки. Со стороны печени и желчных путей: нечасто — гепатит1, гипербилирубинемия; редко — холестаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь2, зуд; часто — витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечасто — многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редко — токсический эпидермальный некролиз3. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — костно-мышечная боль4, артралгия; нечасто — ревматическая полимиалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,3. Общие нарушения и реакции на введение: очень часто — повышенная утомляемость; часто — повышение температуры тела, отеки (включая периферические); нечасто — боль в груди. Со стороны лабораторных показателей: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, липазы, амилазы и ЩФ, повышение уровня креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто — повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия. гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко — гипермагнезиемия. Иммуногенность. Ниволумаб, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностыо. У 11% пациентов, получавших терапию ниволумабом, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6%). Однако зависимость наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов не выявлена. Передозировка: Случаев передозировки выявлено не было. Лечение: при передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом. Взаимодействие с другими ЛС: Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими ЛС не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба. Другие формы взаимодействия Системная иммуносупрессия. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных ГКС и других иммунодепрессантов перед назначением терапии ниволумабом. После начала терапии ниволумабом ГКС и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных ГКС после начала лечения ниволумабом не снижает его эффективность. Фармакологическое действие и фармакокинетика Блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). PD-1-рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли. Фармакокинетика: Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг. В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности 49,7%); средний Vss — 8 л (коэффициент вариабельности 30,4%); средний T1/2 — 26,7 дня (коэффициент вариабельности 101%). Cmax, Cmin и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 нед в дозе 3 мг/кг составляла 57; 116 и 75,3 мкг/мл соответственно. Метаболизм ниволумаба не описан, однако ввиду идентичности структуры ниволумаба и человеческого моноклонального антитела IgG4 предполагаемый путь метаболизма соответствует метаболизму эндогенного Ig — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка. Особые группы пациентов Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела (от 34 до 162 кг), эта связь была признана клинически незначимой. Нарушение функции почек Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (Cl креатинина от 60 до <90 мл/мин/1,73 м2), средней (от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (<30 мл/мин и >15 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пацентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдались клинически значимые различия в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен. Нарушение функции печени Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1–1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) и пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика ниволумаба не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5–3×ВГН и ACT выше ВГН) и тяжелой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3×ВГН и ACT выше ВГН). Особые указания Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: Отпуск из аптек: Регистрационные данные Торговое название Опдиво Международное непатентованное название: ниволумаб Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав: АТХ: Регистрация: Гомеопатическое средство Р N002728/01 Фармгруппа: Противоопухолевое средство — антитела моноклональные Информация предоставлена:
Страна: США Действующее вещество: Ниволумаб