Редко — Экстрапирамидные симптомы
Артикул: Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 96,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC В1) 24,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, пленочная оболочка Опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза 1,875 мг (62,50 %), титана диоксид 0,9375 мг (31,25 %), макрогол 400 0,1875 мг (6,25 %)) 3,00 мг. По 14 таблеток в блистеры из полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевой фольги или из ПВХ/ПВДХ//алюминиевой фольги. 2 или 4 блистера упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Описание лекарственной формы Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Е 381” на одной стороне, без запаха или почти без запаха. Фармакотерапевтическая группа Холинэстеразы ингибитор. Фармакокинетика Всасывание Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), относительная максимальная концентрация (Сmax) донепезила в плазме крови после перорального приема достигается примерно через 3-4 ч. Концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния, которое обычно достигается в течение 2-3 недель после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила. В результате многократного приема донепезил аккумулируется в плазме крови, и его содержание повышается в 4-7 раз, устойчивая равновесная концентрация достигается в течение 15 дней. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг. Распределение Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами (около 75% и альфа1-кислым гликопротеином. О связи с белками плазмы активного метаболита - 6-О-десметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила в тканях специально не изучалось. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Метаболизм и выведение Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится так же, как и его метаболиты, в основном почками: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% - в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), МП и M12 (продукты глюкуронирования M1 и М2, соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с Т1/2 около 70 ч. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Средние концентрации донепезила в плазме крови пациентов соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Фармакодинамика Донепезил - селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в основном вне центральной нервной системы (ЦНС). После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности АХЭ, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла 63,6 и 77,3% соответственно. Способность донепезила ингибировать активность АХЭ эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Способность донепезила изменять течение сопутствующих невропатологических изменений не исследована. Показания к применению Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени. Противопоказания к применению Гиперчувствительность к действующему веществу, производным пиперидина и любому из компонентов препарата. Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных). С осторожностью: Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хотя при применении препарата донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т. ч. с бронхиальной астмой). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы. Беременность и лактация Данные по применению при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью. Побочные действия Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Инфекции и паразитарные заболевания: Часто - Простудные заболевания. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто - Анорексия. Нарушения психики: Часто - Галлюцинации**, Возбуждение**, Агрессивное поведение**, Необычные сновидения, Кошмарные сновидения**. Нарушения со стороны нервной системы: Часто - Обморок*, Головокружение, Бессонница
Описание
Очень редко — Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Нарушения со стороны сердца: Нечасто — Брадикардия